提高乙酰輔酶A水平有望逆轉(zhuǎn)大腦衰老

老年是阿爾茨海默病的大風(fēng)險(xiǎn)因素---當(dāng)年齡超過65歲時(shí)，患上這種疾病的風(fēng)險(xiǎn)大約每五年翻一番。然而，在分子水平上，科學(xué)家們并不確定隨著年齡的增長，大腦中發(fā)生了什么導(dǎo)致阿爾茨海默病。

美國沙克生物研究所的PamelaMaher和DavidSchubert之前開發(fā)出實(shí)驗(yàn)性候選藥物CMS121和J147，它們都是具有藥用特性的植物化合物的衍生物。當(dāng)暴露于與衰老和阿爾茨海默病相關(guān)的細(xì)胞應(yīng)激時(shí)，這兩種化合物能夠讓神經(jīng)元存活下來。從那以后，他們在阿爾茨海默病動(dòng)物模型中使用候這兩種選藥物來自治療這種疾病，發(fā)現(xiàn)它們可以改善記憶和延緩腦細(xì)胞退化。此外，他們的實(shí)驗(yàn)已揭示了這兩種化合物的作用機(jī)理，表明它們靶向?qū)勖退ダ弦埠苤匾姆肿油緩健?/p>

如今，在一項(xiàng)新的研究中，Maher、沙克生物研究所研究員AntonioCurrais及其同事們研究了一群衰老異?？斓男∈?。其中的一部分小鼠在在9個(gè)月大---相當(dāng)于人類的中年后期---時(shí)開始服用CMS121或J147。四個(gè)月后，他們測試這部分小鼠的記憶和行為，并分析了它們大腦中的遺傳和分子標(biāo)志物。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在eLife期刊上，論文標(biāo)題為“Elevatingacetyl-CoAlevelsreducesaspectsofbrainaging”。

給予這兩種候選藥物中任一種的小鼠不僅在記憶測試中的表現(xiàn)優(yōu)于未接受任何治療的小鼠，而且它們的大腦在細(xì)胞和分子水平上也表現(xiàn)出差異。特別是在衰老過程中，CMS121和J147可保持與腦細(xì)胞中的線粒體（即細(xì)胞中產(chǎn)生能量的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)）相關(guān)的基因表達(dá)。重要的是，這兩種化合物可以阻止與衰老相關(guān)的分子變化。

更詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)表明這兩種候選藥物都通過增加乙酰輔酶A(acetyl-coA)的水平來影響線粒體。在分離出的腦細(xì)胞中，當(dāng)這些研究人員阻斷一種通常會(huì)降解acetyl-coA的酶時(shí)，或者當(dāng)他們添加額外數(shù)量的acetyl-coA前體時(shí)，他們在線粒體和能量產(chǎn)生方面也觀察到了同樣有益的效果。這些腦細(xì)胞受到保護(hù)，不受與衰老相關(guān)的正常分子變化的影響。

Maher和Currais正計(jì)劃在未來的實(shí)驗(yàn)中測試CMS121和J147對其他器官衰老的影響。他們還希望利用這項(xiàng)新研究的結(jié)果來開發(fā)新的抗阿爾茨海默病藥物。他們推測，靶向acetyl-coA途徑中的其他分子可能也有助于治療這種疾病。