智能納米藥物調(diào)控血栓領(lǐng)域取得進(jìn)展

血栓是心肌梗塞、腦卒中、肺栓塞、惡性腫瘤等多種疾病發(fā)展過(guò)程中血管內(nèi)重要的病理事件。血栓由膠原、組織因子、凝血酶等因素觸發(fā)，誘導(dǎo)局部血小板活化、纖維/纖連蛋白復(fù)合物形成，這些關(guān)鍵成分共同參與構(gòu)建包括腫瘤在內(nèi)多種疾病的血管內(nèi)微環(huán)境。因此，誘導(dǎo)或抑制不同疾病中的血栓組分，是納米藥物血管調(diào)控中的關(guān)鍵治療策略。

中國(guó)科學(xué)院國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍課題組長(zhǎng)期與跨學(xué)科多領(lǐng)域課題組保持緊密合作，致力于探索利用血栓微環(huán)境的各項(xiàng)重要組分，以解決重大惡性疾病納米藥物診療面臨的瓶頸問(wèn)題。近期成果包括提出凝血酶富集策略（NatureBiotechnology，2018，36，258），血小板抑制策略（NatureBiomedicalEngineering，2017，1，667），膠原/纖連蛋白抑制策略（NatureCommunications，2018，9，3390），纖維蛋白-纖連蛋白復(fù)合物靶向策略（AdvancedMaterials，2019，1906799），組織因子沉默策略（NanoLetters，2019，19，4721）以及利用血小板的腫瘤趨向性遞送納米藥物策略（AdvancedMaterials，2019，31，32）等。

近，聶廣軍課題組利用仿生血小板納米顆粒實(shí)現(xiàn)血栓性疾病局部急性血栓的溶栓治療，相關(guān)工作在線發(fā)表在《*材料》（AdvancedMaterials）上（EngineeredNanoplateletsforTargetedDeliveryofPlasminogenActivatorstoReverseThrombusinMultipleMouseThrombosisModels，DOI：10.1002/adma.201905145）。該工作針對(duì)目前血栓溶栓臨床一線用藥阿替普酶（rt-PA）出血風(fēng)險(xiǎn)高、治療時(shí)間窗窄、半衰期短的三個(gè)核心問(wèn)題，提出利用血小板膜納米顆粒搭載溶栓藥物的策略。該策略改善阿替普酶的藥代動(dòng)力學(xué)；利用血小板膜納米顆粒表面多種參與血栓形成的關(guān)鍵受體（包括整合素αvβ3、CD62p、GPVI、GPIbα等）靶向血栓部位，優(yōu)化其藥效動(dòng)力學(xué)，降低了潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)。該納米藥物制備簡(jiǎn)便，并在小鼠腦卒中、肺栓塞、腸系膜血栓三個(gè)血栓性疾病模型上顯示出廣譜的優(yōu)化溶栓治療效果。